A edição de 2021 do Teleton ocorreu nos dias 22 e 23 de outubro, no SBT. Foram arrecadados mais de R$30 Milhões para a AACD.
A Maratona[]
Segunda edição produzida durante a pandemia de COVID-19, a maratona voltou a contar com a presença de plateia física. Em número reduzido, com todos usando máscara e com distanciamento. O formato da edição anterior foi mantido nesse e o programa, mais uma vez, não foi ao ar durante longas horas.
As apresentações musicais voltaram a acontecer no palco, assim como a presença dos representantes da chamada "tropa dos cheques". A meta foi de R$30 Milhões e a música tema da edição foi "Amarelo, azul e branco" de Anavitória. A bancada de influenciadores continou virtual, com revezamentos em trio.
A primeira parte da edição começou por volta das 23h30 de 22 de outubro de 2021, indo ao ar após o show do milhão, e terminou por volta das 1h50. Com a apresentação de Eliana e Daniel. Contando com a presença virtual de Ivete Sangalo, diretamente da Bahia.
Durante a madrugada e manhã e tarde do dia seguinte, foram exibidos boletins ao vivo durante a programação da emissora, com cerca de cinco minutos de duração. Nesses boletins, apresentaram-se artistas como Lexa, Dilsinho, Dennis DJ, Pabllo Vittar, Gabi Martins e Thierry. Dentre os apresentadores, participaram Sérgio Marone, Sônia Abrão, Sophia Valverde, Igor Jansen, Silvia Abravanel, além de contratados diversos do SBT.
A segunda parte da maratona foi ao ar entre 14h15 e 0h30 de 23 de outubro. Contou com a apresentação de Chris Flores, Ratinho, Ana Hickmann e Danilo Gentilo. Na parte musical, Joelma foi uma das principais atrações. Durante a noite, Eliana e Daniel voltaram ao palco, junto com Sabrina Sato. O encerramento ficou por conta de Patrícia Abravanel, Celso Portiolli e a dupla Simone & Simária.
Das principais emissoras, a Band foi a única a não liberar artistas para o evento. A Globo chegou a liberar, mas por questões de agenda, os artistas anunciados não puderam participar. Nesta edição, além dos números de telefone, o evento contou com doações por Pix. Como nos dois anos anteriores, Silvio Santos não participou.